医药学毕业论文,医药学论文

作者：谭晓虹 张丹参 张力 安芳 王书华 姜华

【关键词】 大黄

大黄（rhubarb）又名黄良、火参、绵纹、川军，系蓼科植物掌叶大黄（Rheum palmatum L.）、唐古特大黄（R.tanguticum Maxim.ex Reg.）和药用大黄（R.officinale Baill.）的干燥根及根茎，大黄为多年生草本植物，在我国的很多地区都有分布。大黄一直是临床上常用的药物，据《神农本草经》记载：大黄具有“主下瘀血、血闭寒热，破症瘕积聚、留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏”[1]的功效。从上世纪起，许多学者研究了大黄的有效成分[2,3,4,]，认为其有效成分主要为：蒽醌类化合物和大黄鞣质甙类。目前，大黄有效成分的药理作用研究主要集中在蒽醌类化合物，其中包括游离蒽醌类如：大黄酚、大黄酸、大黄素、大黄素甲醚、大黄醇、芦荟大黄素等；以及结合蒽醌类衍生物如：双蒽酮甙和单糖甙，另外，大黄中还含有大量的卵磷脂，β—谷甾醇和多糖。我国早期的药理研究表明，大黄具有止血、导泻、抑菌等作用。近年来，国内外对中药大黄，尤其是其有效成分的药理作用进行了深入的研究。本文就大黄及其有效成分在心血管药理方面的研究作一简述：

1 抗心肌缺血 大黄及其有效成分能通过抗血栓形成、抗冠状动脉痉挛等作用直接或间接发挥抗心肌缺血的作用。

1.1 抗血栓形成 大黄、大黄素和大黄糖甙能分别抑制二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸、胶原和胶原受体激动剂（trimucytin）诱导的血小板聚集，且胶原受体激动剂可抑制胶原诱导的三磷酸腺苷（ATP）释放和血栓素B2的形成，并具有浓度依赖[5]。林秀珍等研究发现番泻甙、大黄多糖能抑制血小板细胞外Ca2+内流，这对降低血小板的活性，抑制血小板的聚集，减少血栓形成有重要作用[6]

1.2 抗血管痉挛 大黄素和大黄酚能明显抑制肾上腺素、组胺等激动剂诱导的豚鼠胸主动脉血管收缩反应；孙晓茹[7]等研究大黄素和大黄酚对组胺、苯肾上腺素等激动剂诱导豚鼠主动脉血管收缩反应，结果表明：大黄素和大黄酚剂量依赖地抑制苯肾上腺素诱导的血管收缩反应曲线，降低最大反应，显示非竞争性阻断作用，PD值分别为5.2±0.5，4.5±0.4；大黄素和大黄酚（30μmol/l）可抑制组胺诱导的血管收缩反应曲线，最大反应分别降低38.6%和19.2%，且明显抑制40μmol/LKCl诱导的血管收缩反应，最大收缩力分别降低38.4%和18.8%，实验表明：大黄素和大黄酚明显抑制激动剂诱导的豚鼠胸主动脉血管收缩反应；番泻甙A、小剂量大黄素则对激动剂诱导的兔主动脉收缩有抑制作用[8]，提示大黄及其有效成分可能有抗冠状动脉痉挛的作用。

2 抗心律失常 刘影等[9]采用激光扫描共聚焦显微镜联合全细胞膜片钳技术测量豚鼠心室肌细胞钙信号的变化。研究表明，大黄素对心肌细胞钙有双向调节作用，显示出大黄素药理活性与剂量有关，小剂量有正性肌力作用，大剂量有抗心律失常作用，其作用靶点是双向调节细胞内钙浓度。JinBL报道大黄醇（1.58g/kg）能使猫心率减慢，在体心脏50%和90%复极时的单相动作电位时程（MAPD）延长，揭示大黄醇具有抗心律失常的作用[10]研究还发现大黄及其有效成分能明显抑制小肠PD（Ｄ是与葡萄糖主动转运耦联的Na+主动转运在小肠粘模和浆膜间产生的电位差），推测大黄及其有效成分抑制小肠PD与其抑制Na+，K+-ATP酶，阻滞Na+的主动转运有关，这可能是其产生抗心律失常作用的原因。

3 强心作用 姚文兵等研究了大黄多糖对离体蟾蜍正常及衰竭心脏的心肌收缩幅度和心排出量的影响，发现波叶大黄多糖可将离体蟾蜍正常心脏的心肌收缩幅度增加29%；衰竭心脏的心肌收缩力增加70%，心排出量增加58%，表明大黄多糖具有一定的强心作用[11]。大黄还可能通过影响Ca2+通道，增加心肌细胞内Ca2+浓度而发挥强心作用。有研究发现大黄素（18.5μmol/L）能明显促进培养大鼠心肌细胞细胞外Ca2+内流，增加心肌细胞内Ca2+浓度[12]。

4 抗动脉粥样硬化（AS） 大黄及其有效成分可抑制血管平滑肌细胞增殖而达到抗动脉粥样硬化的目的[13]。大黄素可以通过下调Cyclin D1表达，阻滞细胞周期的进程，是一种有效的抗平滑肌细胞增殖的药物[14]。生大黄有抗凝和活血双重作用，大黄素30μmol/L使RBC聚集的指数低于同浓度阿斯匹林(Asp),分别为42.5和45.0；对血小板聚集抑制率大于同剂量Asp,分别为89.79%和72.14%。大黄可通过渗透效应,促使组织间液体向血管内转移而达到稀释 释血液作用。增加血容,降低血小板活性,使血细胞比容(HCT)下降,使高凝状态得到改善,使高渗透压恢复正常。动物实验证明,大黄苷和多糖均可抑制血小板聚集,抑制细胞钙内流,改善血液流变性,增强RBC变形能力,提高cAMP含量。在缺血再灌注(I/R)损伤时,大黄可使血液NO合成酶(NOS)活性增强和NO含量增加,TNF含量下降,可抑制TXA2合成和6KetoPGFIa的上升,提高纤溶酶活性,促进阻塞血管再通。生大黄与丹参联用,可使血小板粘附性和聚集性下降更明显,使凝血酶原时间、凝血酶时间显著延长［15］。另外大黄、大黄醇能降低高胆固醇血症大鼠的血清TC、TG、载脂蛋白B（apoB）、主动脉胆固醇的含量及动脉硬化指数，升高HDL和载脂蛋白A（apoAI）的水平，认为大黄醇的降血脂作用可能与调节血清apoAI和apoB的水平有关［16］。

现代细胞和分子生物学技术显示AS均有SMC的增殖：郭丹杰等[17]证明大黄素可抑制正常动脉、硬化的动脉及动脉硬化并球囊损伤动脉壁SMC的增殖,并呈剂量相关性，其主要机制可能为抑制细胞由G0期向G5期转化有关，推测大黄抑制SMC增殖是其抗AS的机制之一。
5 降低血压 高血压发病率不断增加，已成为威胁人类健康的常见病与多发病。长期高血压可以导致血流动力学异常，引起心、脑、肾靶器官的严重损害、因而成为心血管疾病防治工作中的重点。水钠潴留是导致高血压的主要原因，具有利尿作用的药物均有不同程度的降压作用[18]。研究发现大黄酸及大黄素均有明显的排Na+利尿作用，说明大黄的有效成分具有一定的降压作用；肾素—血管紧张素—醛固酮系统是血压调节的重要途径，而抑制血管紧张素转换酶(ACEI)是使血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ的关键酶，后者在高血压的发病中起重要作用。ACEI抑制药就是通过抑制血管紧张素转换酶(ACE),减少血管紧张素Ⅱ的生成而降压的。Inokuchi等发现大黄50%甲醇提取物对猪的ACE产生有较强的抑制作用[19]。其有效成分胶原受体激动剂对ACE有特异性抑制作用,这可能是大黄降压机制之一。

大黄的心血管药理作用广泛,但作用机制还需进一步研究阐明。大黄作为传统中药,价廉易得,而且还具有毒性低，安全范围广的优点；如果能对大黄及其有效成分进行充分的开发和利用,将能使其在治疗心血管疾病方面发挥独特的作用，提高该药的药用价值。

【参考文献】
1 孙星衍，孙冯翼辑．神农本草经[M]．北京：科学技术文献出版社，1996.93

2 杨秀伟，赵静．大黄的研究[J]．中草药，1998，29（5）：289293

3 赵飞浪，袁倚盛．RPHPLC法同时测定大黄及其他样品中五种游离蒽醌含量[J]．金陵医院学报，1999，12（2）：8991

4 罗文敏．大黄中五种蒽醌衍生物的HPLC测定[J]．药物分析杂志，1989,9（5）：259262

5 Cheming Teng, Chienhuang Lin，Chunnan Lin.Frangulin B，an antagonist of collageninduced platelet aggregation and adhesion, isolated from rhamnus formosana[J]. Thrombosis and Haemostasis, 1993, 6：10141018

6 林秀珍，靳珠华．番泻甙和大黄多糖对大鼠血小板细胞内游离钙浓度的影响[J]．中国药理学通报，1995,11（1）：2931

7 孙晓茹，胡慧娟．大黄酚及大黄素对激动剂诱导的豚鼠胸动脉血管收缩反应的影响[J]．中药药理与临床，1999,15（4）1719

8 Sato.M, Maulik, G, Bagchi, D. Myocardial protection by protykin, a novel extract of transresver atrol and emodin[J].FreeRadicRes, 2000, 32（2）：135144

9 刘影，单宏丽．大黄素对豚鼠单个心室肌细胞胞浆游离钙浓度及L—型钙电流的影响[J]．药学学报,2004,39（1）：68

10 Jin BL, Xie LH, Chen DC, et al.The electrophysiological effects of alcoholized rhubarb solution in feline heart in vivo[J].Methods Find Exp Clin Pha rmacol, 1993,15（1）：2329

11 姚文兵，陈琼华．大黄的生化学研究XXXⅣ抗血栓和强心作用[J]．生化药物杂志，1991,（1）：4246

12 崔志清，林秀珍，罗跃娥，等．大黄素对培养大鼠心肌细胞游离钙浓度的影响[J]．中药药理与临床，1995,（6）：3637

13 李志刚，王章阳，刘松青．大黄素对家兔离体主动脉平滑肌细胞增殖影响的可能途径[J]．中国临床康复，2005,9（27）：135

14 潘浩，葛均波，王克强，等．大黄素对人血管平滑肌细胞周期蛋白Ｄ1表达的影响[J]．中国介入心脏病学杂志，2005,13（1）：37

15 黄政德,蒋孟良,易延逵,等．大黄对大鼠血小板功能及抗凝血作用研究[J]．中成药,2001,23(5)：341

16 周建英，钱丽，申冬珠，等．大黄醇提片降脂与抗动脉粥样硬化的研究[J]．山东中医药大学学报，1997,21（1）：107108

17 郭丹杰,徐成斌,陈源源．大黄素对血管平滑肌细胞增殖影响的实验研究[J]．中华内科杂志,1996,35(3)：157

18 祝光礼，魏丽萍．中医药对原发性高血压靶器官损害保护的研究[J]．浙江中西医结合杂志，2005,15（3）：198

19 Inokuchi J I. Inhibitors of AngiotensinConverting En zyme in Crude Druge, Ⅱ.chem[J]. Pharm Ball, 1985,33（1）： 264

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