新生儿溶血病系指母、子血型不合，母血中对胎儿红细胞的免疫抗体IgG通过胎盘进入胎儿循环，发生同族免疫反应而引起的溶血。
AB0血型不合最常见，较轻，多数母为O型，子为A或B型，因自然界广泛存在A或B型抗原物质，故可第一胎发病。Rh血型不合在我国较少见，较重，主要见于母亲为Rh阴性，子为Rh阳性。Rh血型有六种抗原（C、c、D、d、E、e），D>E>C>c>e>d），其中以D抗原性最强，其次为E，临床上仅把与抗D血清呈阳性反应者称Rh阳性，反之为阴性，因此少数母亲Rh阳性者亦可发生Rh血型不合溶血病，以抗E为多见。本病除因孕母曾接受过Rh血型不合的输血外，一般在第二胎发病，病情随胎次而加重。
由于母缺乏由父传给胎儿的血型抗原，此抗原可在孕期尤其在分娩时进入母体产生相应抗体，这种IgG血型抗体可经胎盘进入胎儿循环与红细胞上相应抗原结合，使红细胞在单核一吞噬细胞系统遭破坏而发生血管外溶血。当未结合胆红素水平较高时，可通过血脑屏障，引起胆红素脑病。
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