【摘要】 目的 观察单独使用抗甲状腺药物（ATD）治疗组与L-T4联合ATD治疗组之间Graves病的复发率。方法 测定血清FT3、FT4、TSH及TRAb值作为评价疾病复发的标准。结果 两组治疗方案在临床表现、甲状腺功能、TSH受体、抗体（TRAb）阳性率均相似，停药6个月复发率无明显差异，但复发者均表现为突眼率增高；甲状腺肿大更明显；TRAb阳性率更高（P<0.05）。结论 抗甲状腺药物（ATD）治疗组与L-T4联合ATD治疗组之间对Graves病的复发无明显差异。
【关键词】 Graves病； 抗甲状腺药物； L-T4； 复发率
Recurrence rate was observed in patients with GD treated by antithyroid drugs and combined with L-T4
【Abstract】 Objective Recurrence rate was observed in patients with GD treated by antithyroid drugs and combined with L-T4. Methods RIA for detecting FT3、FT4、TSH and TRAb in serum of two groups patients. To study the recurrence rate. Results The clinical manifestations; function of thyroid and positive rate of TSH receptor antibody（TRAb） was similar in both groups ,at the recurrence rate 6 moths after the withdrawal of drugs, but the patients who relapsed had more severe goiter, higher ophthamopathy rate and higher positive of TRAb at the end of treatment in both groups.（P<0.05） .Conclusion Recurrence rate of two groups had not difference.
【Key words】 Graves disease; antithyroid drugs; L-T4; recurrence rate
Graves病（GD）是一种常见病，药物治疗是常用的方法之一，它虽然安全可靠，但GD的复发率较高。就如何降低复发率，近些年来，有学者主张联合L-T4治疗可以降低复发率，同时认为具有预防药物性甲状腺功能减退症，防止甲状腺肿大的作用。笔者对此进行了ATD联合L-T4治疗的前瞻性研究，观察L-T4对GD复发率是否有所改善，其临床意义何在。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据患者症状、体征、FT3、FT4、TSH及TRAb结果经专科门诊确诊的患者50例，男13例，女37例，年龄28.7±9.6岁（13～61岁）,甲状腺Ⅰ°肿大21例，Ⅱ°肿大24例 ，Ⅲ°肿大5例，TSH受体抗体（TRAb）阳性者31例，伴突眼者15例。
1.2 治疗方法 将首诊患者先给予丙硫氧嘧啶150～300mg/d（25例），他巴唑15～30mg/d（25例），1个月后根据患者症状、体征及血清FT3、FT4、TSH水平调整药物剂量，治疗满3个月作为基线再分为两组，组1为单用ATD治疗，组2为ATD联合用L-T4 12.5～50μg/d，两个治疗组各为25例，再治疗9个月停药，总疗程为12个月，停药半年内每2个月左右门诊随访1次。复发率的诊断标准：（1）症状再现；（2）FT3、FT4升高；（3）TSH降低。三项占两项者为GD复发。
1.3 统计学处理 两组样本均数的比较率用t检验,计数资料的比较率用χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗基线时和治疗结束后临床及实验室检测指标比较 两组比较结果见表1, 从表1可见甲状腺功能指标无明显差异，其甲状腺大小、突眼例数、TRAb阳性率明显降低（P<0.05），无论在治疗基线或治疗结束时其甲状腺大小、突眼数目、甲状腺指标、TRAb阳性率两组之间从统计学分析，差异均无显著性。
2.2 两组GD复发率比较 停药6个月后，ATD联合应用L-T4治疗组的复发率为28%（7例），其单用ATD治疗组的复发率为32%（8例），差异无显著性。
2.3 治疗结束时复发者与未复发者的临床和其他指标的比较 两组比较结果见表2, 从表2可见复发者比未复发者甲状腺肿大、突眼以及TRAb阳性率均明显增多（P<0.05）。
表1 2组GD患者临床及实验室资料比较 （略）
表2 治疗结束时复发者与未复发者临床及资料比较 （略）
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3 讨论
甲状腺激素在抗甲状腺药物治疗格雷夫斯病（GD）复发中的作用，早在20世纪60年代Howard［1］就提出在ATD治疗期间或治疗后加用L-T4的可能作用。后来，就ATD联合应用L-T4能否促进甲亢缓解，Hashizume等［2］进行了研究，认为L-T4有明显降低GD复发的作用，他们将患者随机分为两组，经他巴唑治疗6个月甲亢控制后，一组单用他巴唑，另一组他巴唑加L-T4，1年后停用他巴唑，3年后显示L-T4组TRAb明显降低，单用ATD组无变化。两组3年后GD复发率分别为3.4%和3.5%，但后来更多的研究报告未能获得相同的结果［3.4］。
本文就GD治疗3个月时，将患者分为2组，其结果显示2组间临床表现和实验室指标差异均无显著性，联合用药并未抑制TSH水平，也未能降低TARb阳性率和减少ATD治疗的GD复发率。但本文研究证?了另外一个问题，即甲亢复发除与TRAb阳性有关外，还与患者的甲状腺大小、突眼数目有一定关系。与Glinoer等［4］的研究基本一致。
本文的结果能否说明ATD治疗期间联合应用L-T4不可能减少GD的复发率，不可能预防药物性甲减及防止甲状腺肿大？笔者认为，本组病例数少，观察时间较短，不可能被本组停药后的GD复发率所否定，当需更多的病例、更长的观察时间来加以验证其他人研究的结论，进一步探讨结果不一致是否存在其他相关的影响因素。
【参考文献】
1 Howard J.Treatment of thyrotoxicosis.JAMA, 1967, 202; 706-708.
2 Hashizume K，Ichikawa K, Sakurai A, et al. Administration of thyroxine in treated Graves"" disease, Effect on the level of antibodies to thyroidstumulating hormone receptor and on the risk of recurrence of hyperthyroidism. N Engl J Med, 1991, 324：947-953.
3 RaberW, Kmem E, waldhawl W, et al.Medical therapy of Graves"" disease; effect on remisson rates of methimazole alone and Combination with triiodothynonine.Eur J Endocrinol, 2000, 142： 117-124.
4 Glinoer D, Denayer P, Bex M.Effect of L-thyroxine administration, TSH receptor antibodies and Smoking on the risk of recurrence in Graves"" hyperthyroidism treated with antithyroid drugs: a double-blinded prospective randomized study .Eur J Endocrinol, 2001, 144： 475-483.
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